临床试验解决方案修订对临床试验结果和费用的影响

医学次测试解决方案是应将有医学次测试可惜有序进行的以前提，其一经制订并批准就应将严格制订。在仅仅的医学次测试进行过程中都，有时对医学次测试解决方案确有以前提透过修改。但是，如果修改缺少谨慎的话，就可能受到影响到次测试结果、次测试心率和次测试经费。

向来，对于制药日本公司和CRO日本公司而言，因医学次测试解决方案的修改而随之而来的解决方案外的延迟、中都断和开销都是很大的同样。尽管拥有严格和深进的之下审查和批准流程，大多有数修订本的解决方案还是就会修改多次，同样是III期深进研究。

美国塔夫茨药剂开发计划深进研究中都心(Tufts CSDD)与15家大中都型制药日本公司和CRO日本公司共同开发，获取2010至2013先后836个I期-IIIb期或IV期的亚太地区医学次测试解决方案，并对相应将的984次解决方案修改透过深进深进研究，以探究如何管理和上升解决方案外的大量开销，以及对已修订本解决方案做以前提条件改变而随之而来的深进研究延迟情况。具体见表1。

深进研究只深进深进研究了以前提条件的、国际间的解决方案修改。即在亚太地区在世界上、经过委员就会或者管控行政部门首肯，还能够之下批准的才能实行的修改。至少局限于某个国家的修改被排除在外。

策划这项深进研究的日本公司还包括有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、安德森雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个次测试解决方案中都，有57%经历了至少一次的以前提条件修改，不等每个解决方案有2.1次以前提条件修改，其中都31个解决方案修改周内超过5次。另外，I期、II期和III期解决方案的不等修改周内分别是2.2、2.3和1.9次。

所有以前提条件修改中都，2015年有图表为45%被策划的日本公司视为“之外”或“仅仅”可以能避免的。可以能避免的修改还包括：解决工程设计瑕疵、叙说以前后不一致以及进组规范不不切仅仅。这类修改在2010年的深进研究解决方案中都有数目为33%。另外，每3个以前提条件修改中都就有1个被定义为“仅仅某种程度”，还包括采购上的变化和管控行政部门决定的修改。见表2。

以前提条件修改大多有数发生在进组先决条件(62%)，其中都23%发生在首名病人第一次本品以前。15%的以前提条件修改发生在停止进组后。就修改发起人而言，74%由组委会方发起，20%是因为管控行政部门的决定而透过的，另外有6%是由于主要深进历史学者的缘故。

修改使得深进研究整整延至，整体深进研究较短和本品心率分别不等上升了18%和64%。不等来看，与从未修改解决方案的深进研究相比，发生至少1次以前提条件修改的深进研究较短要长3个月初(580天vs 490天)。

从开销来看，修改后的深进研究解决方案一般而言比未修改以前仅仅检验和进组患者有数明显上升。另外，以前提条件修改的实行能够开销开销，II期和III期解决方案的1次修改所涉及到的反之亦然服务费中都位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

以前提条件修改既就会对检验和进组持久全力的作用，但也就会致使来得长的本品心率和来得高的服务费。本深进研究标示出，一个典型的修改就会上升65天的深进研究心率(中都位值)。上升的整整内都，46%用作制订所能够的改变。而总准时的43%与获得高管层以及委员就会批准相深进研究结果标示出，III期深进研究的一项以前提条件修改的开销的中都位值是53.5万美元，比刚开始预期的要高。这个进制至少反映反之亦然开销，而且因为策划调查的日本公司只报告了之外开销，这个进制并不完整。修改解决方案随之而来的三高的反之亦然开销是变来得供应将商合同以及额外偿还债务给委员就会的服务费。而因此上升的间接开销毕竟远高于反之亦然开销。据估算成功开发计划一个新药的服务费(反之亦然开销加上与医学开发计划的人力和设施具体的开销)，实行一项III期深进研究解决方案的以前提条件修改随之而来的间接开销的总人有数比反之亦然开销高3-4倍。

解决方案修改延至了医学深进研究长时间的整整，最大的代价是延迟了商品上应将用新化疗作法和那些能够得到这些药品的患者的整整。很多日本公司都并未意识到，应将上升大量修改解决方案的情形发生。

要上升不以前提的解决方案修改，要对上游的共同开发解决方案和解决工程设计过程透过关键的简化。目以前越来越多的日本公司采行预测性的深进深进研究，以在后期决策先决条件设法上升解决方案修改高频率。针对解决方案修简化行先以前深进研究，还包括审计解决方案修改制订对整整受到影响，对深进研究中都心制订成本颗粒度深进深进研究，以及探究策划深进研究的病人的经验。

也就是说的药剂开发计划处于来得高的几率、来得低的成本和来得高的投资状况中都，上升较难的解决方案修改，可以节省整整和服务费，意味着资源的重新分配，并推动深进研究来得高效的制订。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，笔记：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 重写：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《国际药品核对动态深进研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5