临床试验方案修订版对临床试验结果和费用的影响

临床试制设计方案是保证临床试制顺利并行筹划的前提，其一经订立并批准后就应严格督导。在实际的临床试制筹划每一次中会，有时对临床试制设计方案毕竟必要同步进行修订版。但是，如果修订版过分严厉的话，就也许受到影响到试制结果、试制短周期和试制经费。

时至今日，对于生物科技子公司和CRO子公司而言，因临床试制设计方案的修订版而所致的方案外的中会止、中会断和花费都是很大的单打独斗。尽管拥有严格和深入的内部审议和批准后流程，大多数定稿的设计方案还是也许会修订版多次，特别是III期深入研究。

英美两国塔夫茨药物技术开发深入研究中会心(Tufts CSDD)与15家大中会型生物科技子公司和CRO子公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的当今世界临床试制设计方案，并对除此以外的984次设计方案修订版同步进行分析工具，以洞察如何管理和减小方案外的大量花费，以及对已定稿设计方案做重大改变而所致的深入研究中会止情况。具体见表1。

深入研究只分析工具了越来越进一步的、世界性的设计方案修订版。即在当今世界范围内、经过委员也许会或者监管部门批准后后，还须要内部批准后的才能制定的修订版。仅局限于某个国家的修订版被回避全都。

直接参与这项深入研究的子公司包括有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试制设计方案中会，有57%经历了非常少一次的越来越进一步修订版，最少每个设计方案有2.1次越来越进一步修订版，其中会31个设计方案修订版数超过5次。另外，I期、II期和III期设计方案的最少修订版数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有越来越进一步修订版中会，2015年数据为45%被直接参与的子公司视为“部分”或“基本上”可以避免的。可以避免的修订版包括：设计方案设计不足之处、叙述前后不一致以及入组规格不必要。这类修订版在2010年的深入研究设计方案中会%为33%。另外，每3个越来越进一步修订版中会就有1个被并不一定为“基本上不避免”，包括生产上的变化和监管部门允许的修订版。见表2。

越来越进一步修订版大多数再次发生在入组阶段(62%)，其中会23%再次发生在首名人也许会第一次用药前。15%的越来越进一步修订版再次发生在暂时入组后。就修订版创会而言，74%由申办方发起，20%是因为监管部门的允许而同步进行的，另外有6%是由于主要深入深入研究的诱因。

修订版使得深入研究短时间越来越长，整体深入研究持续短时间和用药短周期分别最少减小了18%和64%。最少来看，与没修订版设计方案的深入研究相比，再次发生非常少1次越来越进一步修订版的深入研究持续短时间要长3个月(580天vs 490天)。

从价格来看，修订版后的深入研究设计方案往往比未修订版前实际挑选和入组病患数明显减小。另外，越来越进一步修订版的制定须要花费价格，II期和III期设计方案的1次修订版所涉及到的这样一来额度中会位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

越来越进一步修订版既也许会对挑选和入组起到积极的作用，但也也许会造成越来越长的用药短周期和极低的额度。本深入研究显示，一个近似于的修订版也许会减小65天的深入研究短周期(中会位值)。减小的短时间内都，46%用于督导所须要的改变。而总短时间表的43%与获得高管层以及委员也许会批准后相深入研究核查结果，III期深入研究的一项越来越进一步修订版的价格的中会位值是53.5万美元，比最初短期内的要高。这个倍数仅反映这样一来价格，而且因为直接参与核查的子公司只报告了部分价格，这个倍数并不完整。修订版设计方案所致的最高的这样一来价格是变越来越供应商合同以及额外缴交给委员也许会的额度。而因此减小的间接价格毫无疑问远高于这样一来价格。据估算取得成功技术开发一个新药的额度(这样一来价格加上与临床技术开发的人力和设施相关的价格)，制定一项III期深入研究设计方案的越来越进一步修订版所致的间接价格的总数比这样一来价格高3-4倍。

设计方案修订版越来越长了临床深入研究持续的短时间，仅次于的代价是中会止了市场上应用新的治疗法工具和那些须要受益这些药物的病患的短时间。很多子公司都已经意识到，应减小大量修订版设计方案的情形再次发生。

要减小不必要的设计方案修订版，要对上游的生产方案和设计方案设计每一次同步进行重要的改进。目前越发多的子公司采用预测性的分析工具，以在早期决策阶段竭力减小设计方案修改频率。针对设计方案修订版筹划后续深入研究，包括评估设计方案修订版督导对短时间受到影响，对深入研究中会心督导稳定性颗粒度分析工具，以及洞察直接参与深入研究的人也许会的经验。

当前的药物技术开发处于极低的风险、越来越低的稳定性和极低的投资生态系统中会，减小避免的设计方案修订版，可以节省短时间和额度，显然资源的平均分配，并推动深入研究极低效的督导。

(举例来说：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，创作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

出处刊登于《国际药物检查动态深入研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5